2.1. Запуск
Функція: розпізнати ушкодження і ініціювати програму відновлення.
Ключові події:
- Детекція стресу і пошкодження:
- сенсори ДНК (ATM/ATR)
- сенсори окисного стресу
- механорецептори ECM
- Активація стресових сигнальних шляхів:
- p53
- NF-κB
- MAPK, JNK, mTOR
- Викид сигнальних молекул і факторів росту:
- FGF, TGF-β, VEGF, PDGF, HGF
- цитокіни запалення (IL-1, IL-6, TNFα)
- Рекрутмент і активація клітин:
- імунні клітини, фібробласти, ендотелій
Результат: система «дізнається» про ушкодження, створює оточення для відновлення.
2.2. Елімінація
Функція: прибрати пошкоджені компоненти та клітини.
Механізми:
- Аутофагія: утилізація дефектних органел і білків
- Апоптоз: програмована загибель без запалення
- Фагоцитоз: макрофаги зчищають клітинний детрит
- Протеасомний кліренс: деградація білків
Регуляція:
- mTOR ↔ AMPK
- p53, Bcl-2 сімейство
- макрофагічна поляризація M1 → M2
Результат: видалено «погане» — звільнено простір і ресурси для новотворення.
2.3. Реконструкція
Функція: замінити втрачене і відновити структуру.
Ключові процеси:
- Клітинна проліферація (стовбурові і прогеніторні клітини)
- Диференціація у спеціалізовані типи
- Синтез і укладання ECM:
- колагени, фібронектин, ламінін
- Ангіогенез і васкуляризація: VEGF, HIF-1α
- Відновлення тканинних меж:
- міграція епітелію, закриття ран
Результат: формується нова тканина з функціональною інтеграцією.
2.4. Модернізація
Функція: оптимізувати структуру і стабілізувати функцію.
Події:
- Ремоделювання ECM:
- зміни жорсткості, пористості, складу
- Механотрансдукція: відповідь на навантаження
- Стабілізація судин і іннервації
- Повернення до гомеостазу:
- згортання запалення
- метаболічна нормалізація
- відновлення бар’єрних функцій
Результат: тканина адаптована до поточного середовища;
фаза завершена, доки не виникне нове ушкодження.