Yamanaka-фактори — це чотири транскрипційні регулятори, здатні перепрограмувати соматичні клітини у стан індукованих плюрипотентних стовбурових клітин (iPSC). Відомі під абревіатурою OSKM:
- O — Oct4 (Pou5f1)
Ключовий регулятор плюрипотентності; підтримує “відкритий” хроматин в ембріональних програмах. - S — Sox2
Працює у комплексі з Oct4; активує гени, пов’язані з самооновленням та інгібує диференціацію. - K — Klf4
Контролює транскрипційні мережі, що стабілізують нестресовий та низькодиференційований стан клітин; пригнічує апоптоз. - M — c-Myc
Потужний ампліфікатор транскрипції; сприяє глобальному відкриттю хроматину й прискорює перепрограмування.
Функціональна роль Yamanaka-факторів
- Перезапуск епігенетичної програми: видалення вікових метиляцій, переналаштування гістонових міток.
- Реорганізація хроматину: перехід до ембріонального патерну доменів, висока пластичність.
- Стимуляція молодих транскрипційних програм: активація генів розвитку, підвищення клітинної “юності”.
- Гальмування диференціації: тимчасове ослаблення ідентичності клітини.
Застосування у частковому перепрограмуванні
У режимі циклічного або низькодозового включення OSKM-фактори не призводять до повної iPSC-індукції, а викликають часткове омолодження:
- очищення епігенетичних “помилок”;
- відновлення молодих патернів метиляції;
- омолодження хроматинової архітектури;
- поліпшення регенерації без втрати клітинної ідентичності.